Lansering av Ravicti

Hur och vad används Ravicti för?

Ravicti innehåller den aktiva ingrediensen glycerolfenylbutyrat och finns som oral vätska eller för gastrointestinal användning. Det tas som en ytterligare terapi hos vuxna och barn från två månaders ålder med ureacykelstörningar (UCD) som inte kan behandlas med enbart proteinbeperkning och / eller aminosyrasubstitution.

Ravicti kan användas till patienter som har brist på ett eller flera av följande enzymer:

  • Karbamylfosfatsyntetas I (CPS)
  • Ornitintranskarbamylas (OTC)
  • Argininosuccinatsyntetas (ASA)
  • Argininosuccinatlyas (ASL)
  • Arginas I (ARG)
  • Ornitintranslokas (hyperammonemi-hyperornitinemi-homocitrullinuri syndrom, HHH).

Ravicti måste användas med en dietproteinrestriktion och ibland också med kosttillskott som essentiella aminosyror, arginin, citrullin och / eller proteinfria kaloritillskott.

Rekommenderat intag

Den dagliga dosen av Ravicti måste justeras individuellt - enligt patientens beräknade urea-syntesförmåga (om tillgänglig). Det är baserat på proteintolerans och det dagliga proteinintaget som krävs för att stödja tillväxt och utveckling.
Tillverkaren rekommenderar ett totalt dagligt dosintervall på 4,5 ml / m2 per dag till 11,2 ml / m2 per dag (motsvarande 5,3 g / m2 per dag upp till 12,4) för vuxna och barn i åldrarna 2 månader till 18 år g / m2 per dag ). Den totala dagliga dosen bör delas i lika stora mängder och ges med varje måltid eller matning (till exempel tre till sex gånger om dagen). Varje dos ska avrundas upp till närmaste 0,5 ml. Följande måste beaktas:

  • Patienter som aldrig har behandlats med fenylbutyrat ges den rekommenderade startdosen:
    o 8,5 ml / m2 per dag (motsvarande 9,4 g / m2 per dag) med en kroppsyta (BSA) <1,3 m2
    o 7 ml / m2 per dag (motsvarande 8 g / m2 per dag) med en BSA ≥1,3 m2.
  • Patienter som byter från natriumfenylbutyrat till fenylbutyrat bör få dosen Ravicti, som innehåller samma mängd fenylsmörsyra. Omvandlingen är som följer:
    o Total daglig dos av Ravicti (ml) = total daglig dos av natriumfenylbutyrattabletter (g) x 0,86 med en kroppsyta (BSA) <1,3 m2
    o Total daglig dos av Ravicti (ml) = total daglig dos av natriumfenylbutyrattabletter (g) x 0,81 för en BSA ≥ 1,3 m2.

Om patienten inte väljer att få en ortotopisk levertransplantation kan behandling med Ravicti krävas för livet.

typ av applikation

Ravicti ska tas med en måltid och ges direkt i munnen via en oral spruta. Omrör det i en större volym av en annan vätska bör undvikas eftersom glycerolfenylbutyrat är tyngre än vatten. Detta kan leda till ofullständig absorption av den aktiva ingrediensen.

Hur fungerar Ravicti?

Glycerolfenylbutyrat är ett kvävefixeringsmedel. Mer exakt är det en triglycerid med 3 PBA-molekyler på ett glycerolskelett. Ureacykelstörningar är ärftliga bristsjukdomar hos enzymer eller transportörer som är nödvändiga för syntesen av urea från ammoniak (NH3, NH4 +). I frånvaro av dessa enzymer eller transportörer ackumuleras toxiska koncentrationer av ammoniak i blodet och hjärnan.

Glycerolfenylbutyrat hydrolyseras av pankreaslipaser. Det ger PBA, som omvandlas till PAA, den aktiva ingrediensen i glycerolfenylbutyrat, genom beta-oxidation. PAA konjugeras med glutamin genom acetylering i levern och njurarna. Som ett resultat bildas fenylacetylglutamin (PAGN). PAGN elimineras genom njurarna. På molekylär basis innehåller PAGN-liknande karbamid 2 kväve-molekyler. Detta eliminerar kväveavfallet. På detta sätt kan kvävehalten i kroppen sänkas och mängden ammoniak som bildas kan minskas.
Fördelen med Racicti är en jämn frisättning av aktiva ingredienser. Detta gör att ammoniaknivån kan kontrolleras bättre hela dagen.

Studera situation Ravicti

Ravicti jämfördes med natriumfenylbutyrat i en studie med 88 vuxna. Det viktigaste måttet på effektivitet var koncentrationen av ammoniak i blodet efter fyra veckors behandling. Resultatet visade att Ravicti kontrollerar ammoniaknivån i blodet minst lika bra som jämförelsemedlet. Hos patienter behandlade med Ravicti var den uppskattade ammoniakkoncentrationen cirka 866 mikromol per liter jämfört med cirka 977 mikromol per liter hos patienter som behandlades med natriumfenylbutyrat. Ytterligare studier har visat att Ravicti har en liknande effekt hos barn i åldern två månader.

Biverkningar av Ravicti

De vanligaste biverkningarna av Ravicti inkluderar diarré, flatulens, cephalgia, aptitlöshet, illamående, kräkningar, trötthet och onormal hudlukt. Vidare är exempelvis svindel, ventrikulära arytmier, tremor, dyspepsi, förstoppning, buksmärtor, akne, perifert ödem och metrorragi.

Kontraindikationer

Ravicti får inte användas vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller för behandling av akut hyperammonemi.

speciella instruktioner

Du kommer att behöva regelbundna blodprov under behandlingen. Detta är det enda sättet att justera den dagliga dosen individuellt.
Akut hyperammoniemi, inklusive hyperammonaemisk encefalopati, kan också utvecklas hos vissa patienter under behandling med glycerolfenylbutyrat.
Ravicti kan inte användas för att behandla akut hyperammonemi. I sådana fall är snabbare verkande behandlingar nödvändiga.

Minskade eller frånvarande bukspottkörtelnzymer eller tarmsjukdomar som resulterar i fettmalabsorption kan leda till minskad eller frånvarande matsmältning av glycerolfenylbutyrat och / eller absorption av fenylbutyrat och minskad kontroll av ammoniak i plasma. Därför bör ammoniakkoncentrationen övervakas noggrant hos patienter med bukspottkörtelinsufficiens eller tarmmalabsorption.

Vändbara neurotoxiska symtom är möjliga hos cancerpatienter som får intravenös PAA och som har fenylacetatnivåer i intervallet 499 till 1285 μg / ml. Även om det inte ses i kliniska prövningar på UCD-patienter, bör höga PAA-nivåer misstänkas och uteslutas hos patienter med oförklarlig sömnighet, förvirring, illamående och slöhet med normala eller låga ammoniaknivåer.

Vid illamående, kräkningar, cefalgi, somnolens, förvirring och sömnighet utan höga ammoniaknivåer eller andra sjukdomar måste PAA och PAA-PAGN i plasma kontrolleras. Dosen av glycerolfenylbutyrat kan behöva minskas eller doseringsfrekvensen ökas. Detta är särskilt fallet när PAA-nivån är mer än 500 μg / l och PAA-PAGN-förhållandet i plasma överstiger 2,5.

Användning av glycerolfenylbutyrat rekommenderas inte under graviditet och till kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel. Fertila kvinnor ska använda effektiv preventivmedel när de tar Ravicti.

Det är inte känt om glycerolfenylbutyrat eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Därför kan en risk för det nyfödda / barnet inte uteslutas. Ett gemensamt beslut bör fattas om amning eller behandling med Ravicti ska avbrytas eller om behandling med Ravicti ska avstås från. Fördelen med att amma för barnet såväl som fördelen med behandlingen för kvinnan måste beaktas.

Som särläkemedel betecknas Ravicti som särläkemedel.Det distribueras av Swedish Orphan Biovitrum GmbH.

Mer information om detta läkemedel finns i produktinformationen.