Introduktion av Adakveo för sigdcellanemi

Vad är Adakveo och vad används det till?

Novartis Adakveo är den monoklonala antikroppen crizanlizumab, som är den första riktade sicklecellsjukdomsterapin som godkänts för att förebygga återkommande vaso-ocklusiva kriser (VOC, även känd som sicklecellkriser) hos patienter över 16 år med sicklecellsjukdom. .

Adakveo kan ges som tilläggsbehandling till hydroxyurea / hydroxikarbamid (HU / HC) eller som monoterapi hos patienter för vilka HU / HC är olämpligt eller otillräckligt.

VOC kan vara mycket smärtsamt och är en vanlig orsak till akutinläggningar och sjukhusvistelser för patienter med sigdcellsjukdom. På lång sikt skadas organ av upprepade VOC och en så kallad autosplenektomi är möjlig, där flera infarkt i mjälten resulterar i förlust av funktion.

Hur används Adakveo?

Adakveo ges som en intravenös infusion. Behandlingen kan utföras som monoterapi eller tillsammans med HU / HC.

dosering

Den rekommenderade dosen av crizanlizumab är 5 mg / kg ges som en intravenös infusion under 30 minuter vid vecka 0, vecka 2 och var fjärde vecka därefter.

Hur fungerar Adakveo?

Crizanlizumab är en selektiv humaniserad monoklonal IgG2-kappa-antikropp som binder med hög affinitet till P-selectin och blockerar interaktionen med dess ligander, inklusive P-selectin glykoproteinligand-1. P-selectin är en vidhäftningsmolekyl som uttrycks på aktiverade endotelceller och trombocyter och är närvarande i höga koncentrationer hos patienter med sigdcellsjukdom. Det spelar en viktig roll i den initiala rekryteringen av leukocyter och aggregeringen av blodplättar på platsen för en kärlskada under inflammation. I det kroniska inflammatoriska tillståndet associerat med sigdcellsjukdom är P-selectin överuttryckt. Den multicellulära vidhäftningen som medieras av P-selectin är en nyckelfaktor i patogenesen av en vaso-ocklusiv kris.

Kontraindikationer

Adakveo får inte användas i:

  • Överkänslighet mot crizanlizumab eller något annat innehållsämne i nämnda läkemedel
  • Överkänslighet mot komponenter i äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO-celler)

Bieffekter

De vanligaste rapporterade biverkningarna som observerades hos ≥10% av patienterna i Adakveo-gruppen på 5 mg / kg var:

  • Artralgi,
  • illamående
  • Ryggont
  • feber
  • Buksmärtor.

Allvarliga händelser rapporterades med 0,9% vardera vid feber och artralgi.

Interaktioner

Eftersom monoklonala antikroppar inte metaboliseras av cytokrom P450-enzymer kan interaktioner som påverkar detta enzymsystem inte förväntas. I kliniska prövningar hade HU / HC ingen effekt på crizanlizumabs farmakokinetik hos patienter. På grund av de metaboliska vägarna för monoklonala antikroppar kan dessutom inga effekter på exponeringen av läkemedel som används tillsammans förväntas.

Studiesituation

Godkännandet baseras på resultaten av den 52 veckors, randomiserade, placebokontrollerade kliniska fas II-studien SUSTAIN (NCT01895361) på 198 patienter med sicklecellsjukdom och en historia av VOC. Den genomsnittliga årliga andelen VOC under Adakveo jämfört med placebo undersöktes. Patienterna fick Adakveo med (62,1%) eller utan (37,9%) HU / HC. Den primära slutpunkten var antalet VOC under studietiden på 52 veckor.

Resultat

Behandling med 5 mg / kg Adakveo minskade det genomsnittliga antalet smärtkriser från 2,98 till 1,63 per år, vilket motsvarar en median 45,3% lägre årlig VOC-nivå jämfört med placebo (Hodges-Lehmann, median absolut skillnad på -1,01 jämfört med placebo, 95% KI [-2,00; 0,00]), vilket var statistiskt signifikant (p = 0,010). Antalet årliga kriser minskade också hos patienter som redan tog hydroxikarbamid (2,4 kontra 3,6 kriser per år).

Andelen patienter som förblev VOC-fri under studiens gång var också mer än dubbelt så hög med crizanlizumab 5 mg / kg kroppsvikt än med placebo (p = 0,01). Fördelen med crizanlizumab var oberoende av genotypen för SCD och av samtidig behandling med HU / HC. Studien avslutades i förtid på grund av den signifikanta effektiviteten av crizanlizumab för att göra behandlingen tillgänglig för alla patienter.