Ny introduktion av trepulmix för pulmonell hypertension

bakgrund

Den 7 april 2020 godkände Europeiska kommissionen Trepulmix med den aktiva ingrediensen treprostinil från SciPharm Sàrl som ett särläkemedel för behandling av kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (PAH). Treprostinil finns redan på marknaden under handelsnamnet Remodulin och Generika. Från och med den 15 oktober 2020 kommer den nu också att finnas tillgänglig som en Trepulmix-infusionslösning i Tyskland.

Epoprostenol, iloprost och treprostinil är för närvarande godkända för behandling av PAH.

Vad är Trepulmix och vad används det till?

Trepulmix med den aktiva ingrediensen treprostinil är en prostacyklinanalog som verkar direkt på pulmonell och systemisk arteriell cirkulation i form av vasodilatation och hämmar trombocytaggregering. Läkemedlet används till vuxna patienter med WHO-funktionsklass (FK) III eller IV och: - inoperabel kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH) eller - ihållande eller återkommande CTEPH efter kirurgisk behandling för att förbättra träningskapaciteten.

Hur används Trepulmix?

Trepulmix finns i koncentrationer på 1, 2,5, 5 och 10 mg / ml och används subkutant. Den appliceras outspädd genom kontinuerlig infusion genom en subkutan kateter med en bärbar infusionspump.

Plötslig avbrytande eller plötslig signifikant minskning av dosen treprostinil kan återta symtomen på kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension. Det rekommenderas därför att avbryta behandlingen med treprostinil och att starta om infusionen så snart som möjligt efter en oavsiktlig abrupt dosreduktion eller avbrott.

dosering

Den rekommenderade initiala infusionshastigheten är 1,25 ng / kg / min. Om denna startdos tolereras dåligt, bör infusionshastigheten reduceras till 0,625 ng / kg / min.

Hos patienter med nedsatt lever- och njurfunktion krävs noggrann dosering.

Hur fungerar Trepulmix?

Treprostinil är en prostacyklinanalog som binder till IP-receptorn, en G-proteinkopplad membranreceptor, och har således en vasodilaterande effekt och hämmar trombocytaggregering.

Kontraindikationer

Treprostinil får inte användas i:

  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något av de andra nämnda ingredienserna i läkemedlet
  • Ocklusiv sjukdom i lungvenen
  • Svår dekompenserad vänster hjärtsvikt
  • Allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
  • Aktivt gastrointestinalt sår, intrakraniell blödning, gastrointestinal skada eller annan gastrointestinal blödning
  • Medfödd eller förvärvad klaffsjukdom med kliniskt relevant hjärtinfarkt som inte är relaterad till pulmonell hypertoni
  • Allvarlig kranskärlssjukdom eller instabil angina pectoris.
  • Hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna
  • Svåra arytmier
  • Cerebrovaskulära händelser (t.ex. övergående ischemisk attack, stroke) under de senaste tre månaderna
  • Samtidig användning med andra prostanoider

Bieffekter

Följande biverkningar var mycket vanliga (≥ 1/10) vid användning av treprostinil:

  • huvudvärk
  • Vasodilatation
  • diarre
  • illamående
  • Käksmärta
  • Smärta vid infusionsstället, reaktion på infusionsstället, blödning eller hematom

Interaktioner

När du använder Treprostinil kan det finnas interaktioner med samtidig behandling med följande föreningar:

  • Diuretika, blodtryckssänkande läkemedel eller andra vasodilatatorer
  • Trombocytläkemedel, inklusive NSAID, kväveoxidgivare eller antikoagulantia
  • Induktorer / hämmare av cytokrom P450-isoenzymet CYP2C8

Studiesituation

I en randomiserad, multicenter, kontrollerad klinisk studie behandlades totalt 105 manliga (53,3%) och kvinnliga (46,7%) vuxna patienter (ålder: 18 till 88 år, genomsnitt 64 år) med inoperabel CTEPH eller mer ihållande eller återkommande CTEPH efter lung endarterektomi. Patienterna måste ha en allvarlig CTEPH, definierad som ett 6-minuters promenadtest (6MGT) utan uppmuntran över ett avstånd mellan 150 m och 400 m och en klassificering i funktionell klass III eller IV av Världshälsoorganisationen / New York Heart Association ( WHO / NYHA).

Patienterna delades in i två treprostinilbehandlingsgrupper (53 högdospatienter och 52 lågdospatienter) och behandlades med subkutan infusion under totalt 24 veckor. I högdosgruppen fick patienterna en subkutan dos med infusionspump under de första 12 veckorna, ökade från cirka 1 till en måldos på cirka 30 ng / kg / min, följt av 12 veckors stabil perfusion. Vid den låga dosen var måldosen cirka 3 ng / kg / min med användning av samma behandlingsregim. Den primära effektanalysen baserades på den individuella skillnaden mellan 6MGT-data vid baslinjen och vid 24 veckor.

Resultat

Treprostinil förbättrade 6-minuters gångavståndet (6MGT, 6-minuters promenadtest: baslinje jämfört med 24-veckors behandling) med i genomsnitt 45,43 m i högdosgruppen jämfört med 3,83 m i den lägre gruppen dosbehandlad grupp (p < 0,05, ANCOVA). Explorativa sekundära effektmått (låg kontra hög dos) visade signifikanta förbättringar i New York Heart Association (NYHA) funktionella klass, hemodynamiska parametrar och median pro-BNP (B-typ Natriuretic Peptide) till fördel för hög efter 24 veckors behandling Dos behandlad grupp. Inga signifikanta skillnader observerades mellan de två testgrupperna i antalet patienter som visade klinisk försämring. Högdos treprostinil visade inga signifikanta förändringar i Borg dyspnea-poäng (uppmätt under 6MGT) eller i den summerade livskvalitetspoängen.