Multipel skleros: blockad av plasmakallikrein skyddar

Enzym hjälper immunceller att korsa blod-hjärnbarriären

Störningen av blod-hjärnbarriären (BBB) ​​och transendotelial transport av immunceller till centrala nervsystemet (CNS) är patofysiologiska egenskaper hos neuroinflammatoriska sjukdomar såsom multipel skleros (MS). Forskare från universiteten i Duisburg-Essen och Münster har nu funnit indikationer på att kallikrein-kinin och koagulationssystem kan vara inblandade i denna process. "Vi kan bevisa att kallikrein i blodplasman (KK) ökar antalet leukocyter som migrerar in i centrala nervsystemet", förklarar Dr. Kerstin Göbel, läkare vid kliniken för neurologi med Institute for Translational Neurology (ITN). Enzymet ändrar direkt BBB-integriteten.

Koagulationsfaktor aktiverar enzymet

I de aktiva foci för inflammation i CNS hos MS-patienter fann forskarna signifikant ökade koncentrationer av prekallikrein (PK), föregångaren till KK, i plasma. Så att det kan utlösa inflammation i nervsystemet, aktiveras det av koagulationsfaktor XII.

Med hjälp av en MS-modell kunde forskarna visa att en brist eller en farmakologisk blockad i PK gör möss mindre mottagliga för experimentell autoimmun encefalomyelit. Djuren uppvisade en anmärkningsvärt lägre nivå av störning i BBB och färre inflammatoriska foci i CNS.

Plasmakallikrein modulerar endotelceller

In vitro-analyser har visat att KK modulerar funktionen hos endotelceller på ett proteasaktiverat, receptor-2-beroende sätt. Endotelcellerna producerar stora mängder av celladhesionsmolekylerna Intercellular Adhesion Molecule 1 och Vascular Cell Adhesion Molecule 1. Detta ökar transporten av leukocyter in i CNS.

Hopp för kliniken

Studien visar att PK är en viktig direktregulator för BBB-integritet på grund av dess proteasfunktion. Genom att hämma KK bör det vara möjligt att minska BBB-skador och cellinvasion vid neuroinflammation. "Vi tror att påverkan av koagulationsfaktorer erbjuder ett elegant sätt att behandla inflammatoriska sjukdomar i hjärnan i framtiden", förklarar studiens koordinator och chef för ITN Münster, professor Dr. Dr. Sven Meuth.

!-- GDPR -->