Protein som ett lovande tillvägagångssätt i depressionsterapi

bakgrund

På grund av den begränsade effektiviteten hos konventionella antidepressiva medel och de frekventa och ibland allvarliga biverkningar som existerar samtidigt eftersträvas alternativa läkemedel som har en specifik effekt och som snabbt verkar. Ett annat problem med konventionella antidepressiva medel är den fördröjda uppkomsten av deras effekt, som ibland bara sätts i veckor eller månader efter behandlingsstart. Ett sådant alternativt läkemedel kan exempelvis vara Homerla. Induktionen av detta synaptiska protein förmedlar effekterna av olika antidepressiva behandlingar inklusive ketaminer och sömnbrist.

Målsättning

Denna studie tittade på frågan om hur proteinet Homer1a utvecklar sin antidepressiva effekt och hur det kan användas i praktiken.

metodik

Forskarna runt Holz använde en musmodell för sin studie. De kopplade Homer1a som ett terapeutiskt aktivt signalprotein med ett transportprotein med vilket HI-viruset också kommer in i cellen. På detta sätt kunde Homer1a korsa blod-hjärnbarriären och komma in i nervcellerna för att ingripa direkt i cellens signalvägar.

Resultat

Arbetsgruppen kunde visa att intravenös injektion av det cellmembranpermeabla TAT Homer1a, som efterliknar Homer1a-uppreglering, utlöser snabba antidepressiva effekter i olika tester. Forskarna kunde demonstrera vikten av proteinet Homer1a för behandling av depression i preliminära studier. Studieledaren Dr. Tsvetan Serchov från Freiburg universitetssjukhus rapporterar: "Vi kunde visa i tidigare studier att inte bara läkemedel utan även den antidepressiva effekten av sömnbrist leder till aktivering av Homer-proteiner".

In vitro- och in vivo-användningen av Transacting activator of transcription (TAT) -Homer1a ökar signaleringen av den metabotropa glutamatreceptorn 5 (mGLU-5), vilket resulterar i ett ökat mTOR (mekaniskt mål för rapamycin) -fosforylering.

I slutändan följs detta av en uppreglering av det synaptiska a-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionsyra (AMPA) -receptoruttrycket och -aktiviteten. Den antidepressiva effekten av sömnbrist och Homer1a-induktion är beroende av mGlu5-aktivering, särskilt av de exciterande CaMK2a-neuronerna, och kräver ökad AMPA-receptoraktivitet, translation och translokation.

Forskarna kunde också visa att olika TAT-fuserade peptider som direkt modulerar mGluc5 och AMPA-receptoraktivitet har stor terapeutisk potential. De kan representera en ny strategi för snabb och effektiv antidepressiv behandling. Tsvetan Serchov förklarade: "Den aktiva ingrediensen utvecklar sin antidepressiva effekt direkt och därmed betydligt snabbare och starkare än klassiska antidepressiva medel".

Det tog bara ungefär en timme efter att molekylen injicerades i mössens blod för att en antidepressiv effekt skulle börja. Forskarna kunde också visa vad den antidepressiva principen för Homer-proteinerna är. Genom att aktivera ytproteiner, så kallade AMPA-receptorer, reagerar cellen starkare på stimuli. Detta underlättar anpassning och inlärning, båda processerna som är nedsatta hos patienter med depression.

Slutsats

Den möjliga användningen av Homer1a vid behandling av depression verkar vara lovande. ”Det terapeutiska tillvägagångssättet var mycket framgångsrikt i laboratoriet och i djurmodellen. Nu måste fler studier följa, om möjliga biverkningar, metabolismen av den aktiva ingrediensen och den specifika psykiatriska användningen, säger Serchov. ”På lång sikt kan det tänkas att den aktiva ingrediensen också kommer att användas som nässpray. På detta sätt skulle den komma direkt till hjärnans rätta region, den prefrontala cortexen. "

!-- GDPR -->